Lähdekoodi sivulle Pregabaliini

{{Lääketietolaatikko|
| IUPAC_nimi = (3S)-3-(aminometyyli)-5-metyyliheksaanihappo
| kuva =Pregabalin.svg
| kuva2 = Pregabalin ball-and-stick model.png
| leveys = 250
| CAS_numero = 148553-50-8
| ATC_prefiksi = N03
| ATC_suffiksi = AX16
| ATC_lisätiedot = 
| PubChem = 5486971
| DrugBank = DB00230
| C=8 | H=17 | N=1 | O=2
| moolimassa = 159,23 g/mol
| smiles = CC(C)CC(CC(=O)O)CN
| synonyymit = 
| tiheys = 
| sulamispiste = 186
| sulamis_ylempi  = 188
| sulamishuomiot = 
| kiehumispiste = 
| kiehumishuomiot = 
| liukoisuus = 
| biosaatavuus = ≥&nbsp;90&nbsp;%
| proteiinisitoutuminen = <1%
| metabolismi = Alle 2 % pregabaliinista metaboloituu ja erittyy lähes muuttumattomana virtsaan.<ref>Ben-Menachem E: Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice. Epilepsia. 2004;45 Suppl 6:13-8. (PubMed ID 15315511)</ref><ref>FDA Label Pregabalin</ref><ref name="drugbank">https://go.drugbank.com/drugs/DB00230</ref><br />[[N-metyylipregabaliini]]
| eliminaation_puoliintumisaika = 6-11 tuntia
| ekskreetio = [[munuaiset|munuaisten]] kautta
| raskaus_AU = D
| raskaus_US = 
| resepti_AU =
| resepti_CA = 
| resepti_FI =  Reseptivalmiste
| resepti_UK = 
| resepti_US = 
| valmisteen_antotapa = suun kautta, [[intravenoosi|laskimopistoksena]]
}}
[[Kuva:Lyrica lääkepakkauksia.JPG|thumb|Lyrica-lääkkeen myyntipakkauksia.|alt=]]
[[Tiedosto:Pregabalin can.jpg|pienoiskuva|Pregabalin Orion on suomalaisen Orionin valmistama, edullisempi rinnakkaisvalmiste Lyricalle.|alt=]]
'''Pregabaliini '''(kauppanimi muun muassa '''Lyrica'''<ref>[http://spc.fimea.fi/html/humspc.html?context=atc&search=N03AX16 Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N03AX16] Fimea.</ref>)''' '''on [[gabapentiini|gabapentiinistä]] edelleen kehitetty''' '''antikonvulsiivinen lääkeaine. Sitä käytetään [[Paikallisalkuinen epilepsia|paikallisalkuisen epilepsian]], [[Neuropaattinen kipu|neuropaattiseen kivun]], [[Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö|yleistyneen ahdistuneisuushäiriön]] ja [[Migreeni|migreenin]] hoitoon. Yhdysvaltain lääkevirasto [[Food and Drug Administration|FDA]] on hyväksynyt sen hoidoksi myös [[fibromyalgia]]an, mutta ei yleistyneeseen ahdistuneisuushäiriöön. Lääkkeen toi markkinoille [[Pfizer]] vuonna 2004.<ref name=":1">{{Verkkoviite|osoite=https://www.fiercepharma.com/pharma/lyrica-generics-roll-pfizer-finally-hits-patent-cliff-for-nerve-pain-and-fibromyalgia|nimeke=Lyrica generics roll: Pfizer blockbuster finally hits patent cliff|tekijä=Eric Sagonowsky|julkaisu=Fierce Pharma|ajankohta=2019-07-22|viitattu=2022-07-05|ietf-kielikoodi=en}}</ref>  

Lääkettä on käytetty myös esimerkiksi migreenin ja [[Levottomat jalat|levottomien jalkojen oireyhtymän]] hoidossa.<ref name=":0">{{Verkkoviite|osoite=https://paihdelinkki.fi/fi/tietopankki/tietoiskut/laakkeet/pregabaliini-lyrica|nimeke=Pregabaliini (Lyrica)|julkaisu=Päihdelinkki.fi|ajankohta=2017-12-05|viitattu=2019-06-16|ietf-kielikoodi=fi}}</ref>

Pregabaliini on aivojen välittäjäaine [[Gamma-aminovoihappo|GABA:n]] johdos. Lääkettä markkinoi ja myy Suomessa Pfizer ja rinnakkaislääketuojat Orifarm ja Paranova.<ref>{{Verkkoviite|osoite = http://www.fimea.fi/laaketieto/laakehaku|nimeke = Fimean lääkehaku (ei suoralinkkiä)|julkaisu = |julkaisija = Fimea|viitattu = 1.5.2015|tekijä = |ajankohta = |arkisto = https://web.archive.org/web/20150513055102/http://www.fimea.fi/laaketieto/laakehaku|arkistoitu = 13.5.2015}}</ref> Lääkekorvaustilaston mukaan yli 71&nbsp;000 suomalaista käytti vuonna 2012 pregabaliinia sisältävää Lyricaa, näistä vain kymmenesosa epilepsian hoitoon.

Pregabaliinia sisältävät lääkkeet ovat pääasiallisesti keskushermostoon vaikuttavia eli [[PKV-lääkkeet|PKV-lääkkeitä]], joilla on huumaavia vaikutuksia. Lyrican pakkaukseen on lisätty markkinoille tulon jälkeen punainen varoituskolmio, joka esiintyy myös muiden PKV-lääkkeiden pakkauksissa.<ref name="MOT">[http://www.youtube.com/watch?v=uop5x0kKDDo MOT - Onnettomuuspilleri] YLE TV1 20.1.2014.</ref><ref name=":0" />

== Historia ==
Pregabaliinin löysi lääkekemisti [[Richard Bruce Silverman]] [[Northwestern-yliopisto|Northwestern-yliopistossa]] [[Yhdysvallat|Yhdysvalloissa]] vuonna 1990. [[Euroopan unioni]] hyväksyi lääkeaineen vuonna 2004.

Pregabalinin lyhytvaikutteisemman version patentti vanhentuntui Yhdysvalloissa kokonaisuudessan kesäkuussa 2019 ja markkinoilla on siitä useita rinnakkaislääkkeitä.<ref name=":1" /> Kuitenkin vuonna 2017 Pfizerin Yhdysvaltain markkinoille tuoman hitaasti imeytyvän [[Depottabletti|depot]]-version Lyrica CR:n patentti on voimassa n. vuoteen 2037.<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://www.carlisleandassociates.net/2017/10/fda-approves-lyrica-cr/|nimeke=FDA Approves Lyrica CR|julkaisu=Carlisle & Associates|ajankohta=2017-10-12|viitattu=2022-07-05|ietf-kielikoodi=en}}</ref> 

==Vaikutusmekanismi ==
Pregabaliini muistuttaa rakenteeltaan keskushermostossa luonnostaan esiintyvää välittäjäainetta gamma-aminovoihappoa (GABA), joka tyypillisesti vähentää hermosolujen toimintaa. GABA on tärkein epileptisiä kohtauksia estävistä välittäjäaineista. Pregabaliini heikentää kalsiumin virtausta hermosolun sisälle, mikä estää hermosolujen toimintaa ja vähentää kiputiloihin, ahdistuneisuutiloihin ja epilepsiaan liittyvien välittäjäaineiden vapautumista. Pregabaliinin väärinkäytön vaikutusmekanismia ei kokonaan tunneta, mutta myös monilla muilla GABA-järjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä, esimerkiksi [[Bentsodiatsepiinit|bentsodiatsepiineilla]], on väärinkäyttöpotentiaalia.<ref name=":0" />

== Aineenvaihdunta ==
Pregabaliinin metabolia ihmisellä on merkityksetöntä. Radioaktiivisesti merkityn pregabaliiniannoksen jälkeen noin 90 % annetusta annoksesta erittyi virtsaan muuttumattomana pregabaliinina. Pregabaliinin virtsasta löytyvän päämetaboliitin, [[N-metyylipregabaliini]]n osuus annoksesta oli 0,9 %. Prekliinisissä tutkimuksissa pregabaliinin S-enantiomeeri ei rasemisoidu R-enantiomeeriksi hiirillä, rotilla, kaneilla eikä apinoilla.<ref>https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5486971#section=Metabolism-Metabolites</ref>

==Haittavaikutukset==

Pregabaliinista tehtiin vuonna 2012 neljänneksi eniten haittavaikutusilmoituksia Fimean lääkkeiden haittavaikutuksia koskevaan tietokantaan.<ref name="Nimetön-rFMR-1">
Riikka Kaihovaara: Onnettomuuspilleri: käsikirjoitus. 17.01.2014 - 13:20. http://yle.fi/aihe/artikkeli/2014/01/17/onnettomuuspilleri-kasikirjoitus</ref> Pregabaliinin käytön yleisimpiä haittavaikutuksia ovat:

Hyvin yleisiä (enemmän kuin 10&nbsp;%:lla): huimaus, väsymys.<ref name="lyrica">https://pharmacafennica.fi/spc/2667454 {{Wayback|1=https://pharmacafennica.fi/spc/2667454 |päiväys=20190321022442 }}</ref>

Yleisiä (1&ndash;10&nbsp;%:lla): näön hämärtyminen, kaksoiskuvat, lisääntynyt ruokahalu, euforia, sekavuus, värikkäät unet, muutokset seksuaalisuudessa, ärtyneisyys, ataksia, keskittymiskyvyn muutokset, koordinaatiokyvyn muutokset, muistivaikeudet, vapina, puhekyvyn muutokset, parestesia, kiertohuimaus, suun kuivuminen, ummetus, oksentelu, lisääntyneet ilmavaivat, erektiovaikeudet, uupumus, turvotukset, epänormaali kävelytyyli, painon lisääntyminen.<ref name="lyrica" />

Epätavalliset (0,1&ndash;1&nbsp;%:lla): masennus, letargia, levottomuus, hallusinaatiot, silmien nykiminen, tuntoaistin muutokset, takykardia, syljenerityksen lisääntyminen, hikoilu, kuumat aallot, kutina, lihaskrampit, lihaskipu, nivelkivut, virtsaamisvaikeudet, muutokset verenkuvassa, munuaiskivet.<ref name="lyrica" />

Harvinaiset (<&nbsp;0,1&nbsp;%:lla): neutropenia, muutokset sydänsähkökäyrässä, verenpaineen muutokset, haimatulehdus, nielemisvaikeudet, virtsamäärän väheneminen, lihasvaurio, itsetuhokäyttäytyminen, estottomuus.<ref name="lyrica" />

== Väärinkäyttö ==

Pregabaliinilla on myös väärinkäyttöpotentiaalia sen miedosti [[Euforia|euforisoivasta]] vaikutuksesta johtuen. Kuitenkin tämä vaikutus pienenee pregabaliinin pitkäaikaisessa käytössä, kun lääkkeeseen kasvaa toleranssi.<ref name="Chalabianloo">{{cite journal |last=Chalabianloo |first=F |coauthors=Schjøtt J | title=Pregabalin and its potential for abuse |journal=Journal of the Norwegian Medical Association |volume=129 |issue=3 |pages=186–187 |month=January |year=2009 | url=http://www.tidsskriftet.no/index.php?vp_SEKS_ID=1797598  |pmid=19180163 |doi=10.4045/tidsskr.08.0047 | issn=0029-2001}}</ref> Riski matalilla annoksilla riippuvuuteen on pieni, vasta nostamalla annosta huomattavasti yli hoitoannoksen ja käyttämällä näin pidempään kasvaa riippuvuusriski suuremmaksi.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=Fabrizio Schifano|Otsikko=Misuse and Abuse of Pregabalin and Gabapentin: Cause for Concern?|Julkaisu=CNS Drugs|Ajankohta=2014-06-01|Vuosikerta=28|Numero=6|Sivut=491–496|Doi=10.1007/s40263-014-0164-4|Issn=1179-1934|www=https://doi.org/10.1007/s40263-014-0164-4|Kieli=en}}</ref> 

Pregabaliini on noussut huumekäytössä perinteisten huumaavien lääkkeiden kuten opiaattien ja bentsodiatsepiinien rinnalle.<ref name="Nimetön-rFMR-1"/>{{Parempi lähde|Yksi YLEn artikkeli lääkeaineesta ei ole kovin hyvä todiste näin yleistetylle väitteelle. Tutkimusviittaus olisi luotettavampi koska tällöin sen on laatinut asiaan kouluttautunut tutkija, ei toimittaja.}}

Pregabaliinia käytetään myös [[Sekakäyttö|sekaisin alkoholin kanssa]], ja myös tämä voi olla hengenvaarallista, erityisesti jos pregabaliinia ja alkoholia otetaan suuria määriä, tarkoittaen 600&nbsp;mg:n maksimiannostuksen ylitystä esimerkiksi useilla grammoilla.<ref name="MOT"/>

== Laki ==
Pregabaliini on mainittu valtioneuvoston asetuksessa huumausaineina pidettävistä aineista, valmisteista ja kasveista.<ref>https://finlex.fi/fi/laki/ajantasa/2008/20080543</ref>

== Lähteet ==
{{Viitteet|sarakkeet}}

== Aiheesta muualla ==
{{commonscat}}
* [http://www.drugbank.ca/drugs/DB00230 DrugBank: Pregabalin] {{en}}
* [http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=5486971 PubChem: Pregabalin] {{en}}
* [http://www.genome.jp/dbget-bin/www_bget?D02716+-kcf Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Pregabalin] {{en}}
* [http://www.pfizer.fi/sites/fi/Products/Lists/Products/lyrica.aspx Pfizer.fi: Lyrica] {{Wayback|1=http://www.pfizer.fi/sites/fi/Products/Lists/Products/lyrica.aspx |päiväys=20150927224048 }}
* [http://suomenkuvalehti.fi/jutut/kotimaa/vuosikymmenen-odotus-paattyy-lyrica-muuttuu-kolmiolaakkeeksi/?shared=291528-ff10ab5b-500 Vuosikymmenen odotus päättyy: Lyrica muuttuu kolmiolääkkeeksi] Suomen Kuvalehti 7.9.2015

{{Antikonvulsantit}}

[[Luokka:Antikonvulsantit]]
[[Luokka:Anksiolyytit]]
[[Luokka:Gabapentinoidit]]
[[Luokka:PKV-lääkkeet]]
[[Luokka:Seulonnan keskeiset artikkelit]]