Haletos de alquilo

Haletos de Alquilo: Substituio nucleoflica e eliminao

Sumrio: 1- Nomenclatura 2- Estrutura dos haletos de alquilo 3- Propriedades fsicas 4- Preparao dos haletos de alquilo: a. Halogenao por radicais livres b. Halogenao alquilica 5- Reaces dos haletos de alquilo: generalidades a. Reaco SN2: generalidades; factores que a afectam; fora do nucleofilo; efeitos estreos e efeitos do solvente na nucleofilidade; reactividade do substrato na SN2: efeito do grupo abandonante e efeitos estreos; estereoqumica. b. Reaco SN1: generalidades; efeitos do substituinte; efeitos do grupo abandonante; efeitos do solvente; estereoqumica; rearrangos na reaco SN1. c. Comparao entre as reaces SN1 e SN2. Nomenclatura Existem 3 classes de haletos de alquilo: 1- Haletos de alquilo: o halogneo est directamente ligado ao carbono com hibridao sp3
H H H C C Br H H

2- Haletos de vinil: o halogneo est directamente ligado ao carbono sp 2 do alceno

H H C C H Cl

Qumica Orgnica I

Haletos de alquilo 3- Haletos de arilo: o halogneo est ligado ao carbono sp 2 do anel benznico.
I

Os haletos de alquilo tambm podem ser classificados de acordo com a natureza do tomo de carbono ligado ao halogneo: 1- Haletos primrios:
R CH2 X

2- Haletos secundrios:
R R CH X

3- Haletos tercirios:
R R C X R

Dihaletos de alquilo podem ser: a) Geminal: os dois halogneos ligados ao mesmo carbono
H H H C C Br H Br

b) Vicinal: os dois halogneos ligados a carbonos vizinhos

H H H C C Br Br H

Estrutura dos haletos de alquilo Os halogneos so mais electronegativos que o carbono pelo que a ligao C-X apresenta um momento dipolar em que carga parcial positiva fica no tomo de carbono e a carga parcial negativa fica no halogneo:

Qumica Orgnica I

Haletos de alquilo

Variao da electronegatividade: I (2,7) < Br (3,0) < Cl (3,2)< F (4,0) Variao do comprimento da ligao C-X C-F (1,38 ) < C-Cl (1,78 ) < C-Br (1,94 ) < C-I (2,14 ) Estes dois efeitos opem pelo que o resultado final o aumento do momento dipolar na seguinte ordem: C-I (1,29 D) < C-Br (1,48 D) < C-F (1,51 D) < C-Cl (1,56 D) O dipolo molecular depende da forma Propriedades fsicas Duas forces intermoleculares influenciam os pontos de ebulio: 1-as foras de disperso de London: aumentam com o aumento do tamanho dos tomos e da superfcie 2- atraco dpolo-dpolo: no significativamente diferente para os diferentes halogneos O aumento da massa molecular tambm ocorre um aumento dos pontos de ebulio.

Qumica Orgnica I

Haletos de alquilo

Quanto s densidades os fluoretos e os cloretos de alquilo so menos densos que a gua j os dicloretos, os brometos e os iodetos de alquilo so mais densos que a gua. Preparao dos haletos de alquilo: Muita da sntese de alcanos utiliza a qumica dos grupos funcionais que ainda no estudamos pelo que apenas vamos rever a halogenao de alcanos. Halogenao de alcanos (j foi dada) Halogenao alilica Produz haletos de alquilo com dupla ligao no tomo de carbono vizinho.

Qumica Orgnica I

Haletos de alquilo Mecanismo:

A halogenao alilica selectiva porque o intermedirio estabilizado por ressonncia. O uso de elevada quantidade de bromo deve ser evitado pois pode adicionar dupla ligao. O N-bromosuccimide pode ser usado como fonte de bromo pois combina-se com o HBr gerando baixa concentrao de brometo.

Reaces dos haletos de alquilo - reaco SN2 Generalidades Os haletos de alquilo facilmente se convertem noutros grupos funcionais. O tomo de halogneo um bom grupo abandonante, uma vez que forma um io haleto estvel acumulando o par de electres da ligao at ento formada com o carbono. Quando ocorre a substituio por outro tomo estamos na presena de uma reaco de substituio. Quando o io haleto sai da molcula com outro tomo (normalmente o hidrognio) a reaco de eliminao. Nestas situaes forma-se um alceno e a eliminao chama-se deshidrohalogenao. Substituio e eliminao normalmente competem entre si.

Qumica Orgnica I

Haletos de alquilo Substituio nucleoflica Na substituio nucleoflica, o nucleofilo (Nuc -) substitui o grupo abandonante (X-) no tomo de carbono. Na eliminao o io haleto e outro substituinte so perdidos.

Exemplo de substituio nucleoflica:

Mecanismop da reaco (SN2) A reaco decorre num nico passo. Trata-se de um mecanismo concertado.

Diagrama de energia mostra apenas um mximo de energia que corresponde ao estado de transio. No existe intermedirios.

Qumica Orgnica I

Haletos de alquilo

O mecanismo suportado pelos dados cinticos:

velocidade = k r [CH 3 I ] OH , o kr a constante de velocidade e depende da

energia do estado de transio e da temperatura. SN2 significa Substituio Nucleoflica Bimolecular. Bimolecular significa que no estado de transio do passo limitante envolve a coliso de duas molculas.. As reaces bimolecular so de ordem total igual a dois. Reaces de troca de halogneos A sntese de iodetos e fluoretos de alquilo mais difcil que a sntese de cloretos e brometos pelo que a reaco S N2 permite esta converso. O iodeto um bom nucleofilo pelo que a reaco ocorre directa entre o iodeto de sdio e o cloreto ou brometo de alquilo. J o fluoreto mau nuclefilo pelo que necessrio utilizar um solvente aprtico e um ter coroado para aumentar a sua nucleofilidade.

Qumica Orgnica I

Haletos de alquilo

Sntese de outras classes de compostos usando a reaco S N2 Nucleophile R-X + I R-X + OH

-

Product R-I R-OH R-OR' R-SH R-SR' R-NH3+X R- N3

-

Class of Product akyl halide alcohol ether thiol thioether amine salt azide alkyne nitrile ester

R-X + OR' R-X + SH R-X + SR' R-X + NH3 R-X + N3

-

R-X + CC-R' R-X + CN R-X + R-COO

R-CC-R' R-CN R-COO-R'

Factores que a afectam a reaco SN2 1- fora do nucleofilo; 2- efeitos estreos na nucleofilidade 3- efeitos do solvente na nucleofilidade; 4- reactividade do substrato na SN2: a. efeito do grupo abandonante b. efeitos estreos Fora do nuclefilo Nuclefilos fortes reagem mais rapidamente. Bases fortes so nuclefilos fortes, mas nem todos os nuclefilos so bases. A base sempre um nuclefilo mais forte que o seu cido conjugado.

Qumica Orgnica I

Haletos de alquilo

Basicidade definida por uma constante de equilibrio para a abstraco do hidrognio. Nucleofilidade definida pela velocidade de ataque no tomo de carbono electrofilico. Em ambos os casos , o nuclefilo (ou base) forma uma ligao nova. Se a nova ligao a um proto, quem reage a base, se a nova ligao a um carbono, quem reagiu foi um nuclefilo.

A tabela mostra os nuclefilos mais comuns por ordem decrescente de nucleofilidade nos solventes como lcoois e gua. Na tabela peridica: 1- diminui da direita para a esquerda; quanto mais electronegativos so os tomos menos ligaes tendem a formar: OH- > F-, NH3 > H2O 2- Aumenta no grupo de cima para baixo, medida que o tamanho e a polarizabilidade aumenta: I- > Br- > Cl-

Qumica Orgnica I

Haletos de alquilo

O efeito da polarizabilidade pode ser verificado comparando as reaces com o fluor e o iodo e um mesmo substrato. O fluor um nuclefilo de baixa polarizabilidade, pelo que o seu ncleo tem que se aproximar muito do tomo de carbono para que haja sobreposio de orbitais de modo a formar a ligao. Em oposio , o iodo tem 5 camadas, pelo que um nuclefilo tomos ainda longe. de elevada polarizabilidade. A sobreposio de orbitais entre I e carbono comea com os

Qumica Orgnica I

10

Haletos de alquilo Efeitos estreos na nucleofilidade Um nuclefilo muito impedido torna-o mais fraco. Exemplo o t-butoxido uma base mais fraca mas um nuclefilo mais fraco que o etxido. CH3 CH2 O ethoxide (unhindered) weaker base, but stronger nucleophile CH3 H3C C O CH3

t-butoxide (hindered) stronger base, but weaker nucleophile Efeitos do solvente na nucleofilidade Os solventes polares prticos, tm hidrognios acidicos na forma de O-H ou N-H reduzem a fora do nuclefilo. As ligaes de hidrognio tm que ser quebradas antes de haver o ataque nuclefilo.

Os ies mais pequenos so solvatados mais fortemente que os maiores pelos solventes prticos porque o solventes aproxima-se mais do io e forma pontes de hidrognio mais fortes. A polarizabilidade aumenta com o nmero atmico enquanto a energia de solvatao diminui com o aumento do nmero atmico . Portanto a nucleofilidade (em solventes prticos) geralmente aumenta ao longo da coluna na tabela peridica , desde que comparemos especies semelhantes com cargas semelhantes. Em contraste com os solventes prticos, os solventes aprticos aumentam a nucleofilidade dos anies. No h formao de pontes de hidrognio.

Qumica Orgnica I

11

Haletos de alquilo Os solventes polares aprticos tem um grande momento dipolar contudo no tm grupos O-H nem N-H pelo que no formam pontes de hidrognio com anies. Ex: acetonitrilo, dimetilformamida e acetona. Podem ser usados para aumentar a solubilidade sem afectar a reactividade do nuclefilo.

CH3 C N acetonitrile H

O C N CH3 CH3 dimethylformamide (DMF) O C H3C CH3 acetone

O uso de teres coroados permite que a solubilizao dos nuclefilos nos solventes aprticos. Exemplo o uso do acetonitrilo como solvente reaco em que o fluor o nuclefilo. O O O

K+
O O O 18-crown-6 CH2Cl KF, (18-crown-6) CH3CN CH2F

Reactividade do substrato na SN2 O substrato o haleto de alquilo ou seja o composto que atacado pelo reagente. Existem outros substratos para alm do haletos de alquilo. Para ser um bom substrato na reaco SN2, a molcula tem que ter um carbono electroflico com um bom grupo abandonante e no pode ser impedido estereamente para o nuclefilo poder atacar.

Qumica Orgnica I

12

Haletos de alquilo

O efeito dos grupos abandonantes no substrato O grupo abandonante tem dois efeitos nas reaces S N2: (a) polariza a ligao C-X tornando o tomo de carbono mais electroflico; (b) e leva o par de electres que estabelecia a ligao com o tomo de carbono electrofilico. Caractersticas de um bom grupo abandonante: (a) Electro atractor de modo a polarizar o tomo de carbono criando uma carga parcialmente positiva. Estabiliza a carga negativa do estado de transio;
C X (X = halogneo) C O C N C S

(b) Estvel (uma base fraca), pelo que favorece energeticamente o estado de transio;

Molculas neutras podem ser bons grupos abandonantes. Elas formam-se apartir de electrfilos carregados positivamente. Exemplo:o lcool abandonante. (c) polarizvel, de modo a estabilizar o estado de transio e reduzir a energia de activao. O iodo um bom nuclefilo e um bom grupo em soluo acidica o grupo hidroxilo protonado e a gua o grupo

Qumica Orgnica I

13

Haletos de alquilo abandonante. J o flor um mau nuclefilo (em solventes prticos) e um mau grupo abandonante nas reaces SN2. Efeitos estereos no substrato o factor mais importante na reactividade na S N2. A velocidade relativa para a reaco SN2 : CH3X > 1 > 2 >> 3

A parte de trs do tomo de carbono muito impedida estereamente pela presena de grupos volumosos, no caso de carbonos tercirios. O impedimento estreo diminui quando se fala dos carbonos secundrios e depois primrios. Estereoqumica da reaco SN2 Ocorre a inverso da configurao, dado que ocorre o ataque do nuclefilo pela parte de trs no tomo de carbono e o grupo abandonante encontra-se na posio estereoquimicamente oposta.

Qumica Orgnica I

14

Haletos de alquilo Substituio nucleoflica de 1 Ordem: reaco SN1 Um exemplo a reaco entre brometo de t-butilo com o metanol que alm de solvente nuclefilo. Neste a caso a reaco uma solvlise.
(H3C)3C Br H3C OH (H3C)3C O CH3 HBr

Neste caso o nuclefilo fraco e o substrato impedido estereamente, pelo que a reaco s ocorre praticamente por o mecanismo S N1. A sua velocidade depende apenas da concentrao do substrato. Velocidade = kr[(CH3)3C-Br)] A velocidade da reaco de primeira ordem e depende apenas do substrato. Sendo assim o nuclefilo no est presente na formao do estado de transio do passo limitante da velocidade da reaco. Mecanismo da reaco

Em termos gerais o mecanismo :

Qumica Orgnica I

15

Haletos de alquilo Diagrama de energia da reaco SN1: 1- A formao do carbocatio endotrmica; 2- Tem dois estados de transio 3- Tem um carbocatio como intermedirio A SN2 tem apenas um estado de transio e no tem intermedirio.

Os reagentes e condies de reaco que favorecem a formao do carbocatio (o passo lento) aceleram a reaco S N1. Vamos ver o efeito dos substituintes, efeito do grupo abandonante e o efeito do solvente na velocidade da reaco S N1. Efeito dos substituintes na SN1 A velocidade da reaco depende grandemente da estabilidade do carbocatio. Os grupos alquilo estabilizam o carbocatio devido ao efeito doador de electres atravs da ligao sigma (efeito indutivo) e por sobreposio das orbitais preenchidas com as orbitais p vazias do carbocatio (hiperconjugao). Pelo que carbocaties substitudos so mais estveis. A reactividade dos haletos de alquilo via S N1 igual ordem de estabilidade dos carbocaties e inversa aquela via SN2.

Qumica Orgnica I

16

Haletos de alquilo

O efeito de ressonncia do carbocatio tambm promove a reaco S N1.

NucBr Nuc

O efeito do grupo abandonante O grupo abandonante quebra a sua ligao no passo determinante da reaco do mecanismo SN1. Um grupo abandonante altamente polarizvel ajuda a estabilizar o estado de transio. O grupo abandonante deve ser uma base fraca, muito estvel depois o substrato com o par de electres que estabeleciam a ligao ao carbono.

Qumica Orgnica I

17

Haletos de alquilo Estereoqumica da reaco SN1 A reaco SN1 no estereoespecifica como a SN2. O carbocatio intermedirio planar com hibridao sp2 podendo o nuclefilo atacar pela parte da frente (o mesmo lado do grupo abandonante) formando-se um produto com reteno da configurao, se o nuclefilo atacar por trs o produto formado tem inverso da configurao. Ocorre ento racemizao. Contudo a racemizao raramente completa ocorrendo normalmente mais inverso da configurao do que reteno, j que o grupo abandonante bloqueia parcialmente a parte da frente do carbocatio. A figura que se segue mostra este processo de racemizao com o substrato quiral.

Exemplo com cis-1-bromo-3-deuteriociclopentano com substrato em metanol

Qumica Orgnica I

18

Haletos de alquilo Rearranjos na reaco SN1 Os carbocaties podem rearranjar tornando-se mais estveis. Podem ocorrer migrao de hidretos (H-) ou migrao de grupos metil. 1 Caso: migrao de hidreto

2 Caso: migrao do grupo metil

Qumica Orgnica I

19

Haletos de alquilo Comparao entre SN1 e SN2 SN2 Primrio ou metil Nuclefilo forte Solvente polar aprtico Velocidade = k[haleto][Nuc] Inverso no carbono quiral No existe rearranjos SN1 Tercirio Nuclefilo fraco (pode ser o solvente) Solvente polar prtico Velocidade = k[haleto] Racemizao composto pticamente activo Produtos rearranjados

Qumica Orgnica I

20

Haletos de alquilo

Eliminao de 1 Ordem: Reaco E1 A eliminao envolve a perda de dois tomos do substrato com a formao da ligao pi. Dependendo dos reagentes e condies envolvidas a eliminao pode ser um processo de 1 ordem (E1) ou de 2 ordem (E2).

Mecanismo e cintica da reaco E1 Eliminao unimolecular: a formao do estado de transio limitante da velocidade da reaco envolve apenas uma nica molcula, o subtrato. O passo lento da reaco a formao do carbocatio. O segundo passo da reaco rpido e consiste na abstraco do proto de um tomo de carbono adjacente ao C+ - o nuclefilo funciona como base. Os electres que formavam a ligao C-H passam a formar a ligao pi entre os dois tomos de carbono. O mecanismo geral

Qumica Orgnica I

21

Haletos de alquilo

Competio com a reaco SN1 A eliminao E1 quase sempre ocorre com a SN1. Existe competio entre as duas reaces. Exemplo o brometo de t-butilo com etanol.

Este tipo de reaces no so usadas em sntese orgnica, porque conduzem a uma mistura de produtos. Orbitais e energia No segundo passo do mecanismo E1, o tomo de carbono seguinte ao C + rehibrida para sp2 enquanto a base ataca o proto e os electres formam a ligao pi. Qumica Orgnica I 22

Haletos de alquilo

O carbocatio que se forma pode sofrer rearranjo:

O diagrama de energia potencial na E 1mostra que o passo da ionizao fortemente endotrmico, com o estado de transio limitante da velocidade da reaco. O segundo passo de desprotonao pela base rpido e exotrmico.

Qumica Orgnica I

23

Haletos de alquilo Eliminao de 2 Ordem: Reaco E2 A eliminao bimolecular ocorre quando a base forte e d-se a sada em simultneo do haleto e a abstraco do proto. O exemplo brometo de t-butilo e o metxido em metanol. Neste caso no se observa produtos resultantes de substituio uma vez que o haleto de alquilo tercirio muito impedido estereamente.

Mecanismo da reaco E2

Existem casos que pode ocorrer a formao de uma mistura de produtos: isto ocorre quando existe protes iguais em tomos de carbono vizinhos do tomo com o halogneo.

Qumica Orgnica I

24

Haletos de alquilo

Orientao posicional da eliminao: Regra de Saytzeff Se possvel obter mais do que um produto resultante da eliminao, forma-se em maior quantidade o produto cuja dupla ligao mais substituida ( Regra de Saytzeff). As reaces em que se forma o alceno mais substituido seguem uma orientao Saytzeff. Ordem de estabilidade dos alcenos:

R2C=CR2 > R2C=CHR > RHC=CHR > H2C=CHR tetra > tri > di > mono
Estereoqumica das reaces E2 A E2 segue um mecanismo concertado: a formao e quebra da ligao ocorre simultneamente. Para ocorrer eliminao via E2 necessrio um arranjo coplanar das orbitais. A figura que se segue mostra as duas conformaes possveis para um alinhamento coplanar do grupo abandonante, do hidrognio e dos dois tomos de carbono. Quando o hidrognio e o halognio so anti ( = 180) as suas orbitais esto alinhadas. A conformao chama-se anti-coplanar. Quando o

Qumica Orgnica I

25

Haletos de alquilo hidrognio e o halogneo esto em eclipse ( = 0) uma vez mais as suas orbitais esto alinhadas. Esta conformao chama-se sin-coplanar.

Dentro destas duas conformaes o arranjo mais comum nas reaces E 2 o anti-coplanar, dado que o estado de transio de mais baixa energia. A reaco E2 estereoespecfica. E1 Tercirios > Secundrios Base fraca Solvente polar Velocidade = k[haleto] Produto Saytzeff No requer geometria H rearranjos E2 Tercirios > Secundrios Base forte A polaridade do solvente

no

importante Velocidade = k[haleto][base] Produto Saytzeff Grupos abandonantes coplanares (normalmente anti) No h rearranjos

Qumica Orgnica I

26