----------------​Farmacocinética​---------------- 

Adrielly Alves Araújo 

 
Absorção,  distribuição, metabolização e  passagem  por  porinas​.  Assim  o 
eliminação do fármaco​.  TAMANHO  DA  DROGA​,  ​sua 
  POLARIDADE​,  seu  ​FORMATO 
influenciam  em  sua  absorção.  ​Drogas 
---------​Absorção​---------  menores  são  mais  facilmente 
É  a  ​passagem  do  fármaco  pelas  absorvidas​,  seja  por  passagem  direto 
barreiras  até  atingir  a  circulação  pela  membrana  ou  mesmo  na 
sanguínea​,  ​depende  da  ​via  de  endocitose;  ​As  apolares/não  ionizadas 
administração​,  por  exemplo,  fármacos  são  as  mais  facilmente  absorvidas​;  O 
administrados  ​via  intravenosa  não  formato  globular  dos  fármacos  é  mais 
possuem  a etapa de absorção visto que  facilmente absorvido que o linear​. 
já  vão  direto  para  a  circulação  (pode se 
dizer  que  tem  ​100%  de  absorção 
também  já  que  todo  o  fármaco 
administrado  vai  para  a  corrente 
sanguínea  ​sem  sofrer  efeito  de 
primeira  passagem​,  ou  seja  sem  ser 
alterado  pela  passagem  pelo  fígado 
como  os  fármacos  administrados  via 
oral), ​aqueles que são de administração 
oral  devem  passar  pelas  pelas  células 
ou  do  estômago  ou  do  intestino  até 
atingir  a  circulação,  passando  pela 
circulação  hepática  e  sofrendo  efeito 
 
de  1ª  passagem  (via  com  a  menor  taxa 
de  absorção)  no  fígado  antes  de  tomar 
a  circulação  total  e  se  disseminar  pelo 
corpo. 
A  absorção  do  fármaco  ​depende 
de  sua  ​CARGA/POLARIDADE  visto  que 
as  ​membranas  celulares  possuem mais 
afinidade  com  substâncias  lipofílicas 
(apolares/sem  carga/não  ionizadas)  os 
fármacos  são  melhores  absorvidos 
quando estão na forma não ionizada, 
ou seja, sem carga = apolar​. 
Podem  atravessar  as   
membranas  por  ​DIFUSÃO  SIMPLES​,  Outros  fatores  além  do  fármaco 
DIFUSÃO  FACILITADA  e  ​TRANSPORTE  em  si  influenciam  na  absorção  como  o 
ATIVO  ​com  a  ​pinocitose,  endocitose ou  AFLUXO  SANGUÍNEO​,  já  que  locais 
com  ​maior  perfusão  sanguínea  natureza  ácida  a  absorção  predomina 
conseguem  absorver  uma  maior  em  pH  ácido  e  medicamentos  de 
concentração  do  fármaco​;  A  ​ÁREA  DE  natureza  básica  tem  absorção 
SUPERFÍCIE  ABSORVENTE​,  quanto  predominante  em  pH  básico,  visto  que 
maior  a  superfície  de  contato  com  a  suas  formas  ficam  não  ionizadas  nos 
superfície  capilar,  maior  a  absorção,  respectivos pHs​. 
como  o  que  ocorre  embaixo  da  língua​,   
por  exemplo;  O  ​NÚMERO  DE 
BARREIRAS  A  SEREM  ATRAVESSADAS​,  -------​Distribuição​------- 
o  número  de  barreiras  a  serem  É  a  passagem  do  fármaco  do 
transpostas  ​é  inversamente  sangue  para  os  tecidos  a  fim  de chegar 
proporcional  a velocidade e quantidade  em seu sítio de ação.  
absorvida​.  Essa  distribuição  ​depende  de 
  fatores  como  ​IRRIGAÇÃO  DOS 
TECIDOS,  LIPOSSOLUBILIDADE  DO 
--------​Biodisponibilidade​-------- 
FÁRMACO  ​e  LIGAÇÃO  ÀS  PROTEÍNAS 
É  ​a  ​FRAÇÃO  INALTERADA  da 
PLASMÁTICAS​.  ​Em  tecidos  mais 
droga  que  ​CHEGA  A  CIRCULAÇÃO 
irrigados  chegam  maiores 
SANGUÍNEA  e  está  disponível  no  local 
concentrações  do  fármaco​;  A 
de  sua  ação, ​depende da absorção e da 
lipossolubilidade  da  droga  influencia 
sua  distribuição​,  ​disponibilidade  (se 
sua  distribuição  já  que  o  sangue  é 
está  livre  ou  conjugada  a  alguma 
predominantemente  água  o  que  faz 
proteína),  efeito  de  1ª  passagem  e  da 
com  que  ​substâncias  lipossolúveis  de 
estabilidade  química  do  fármaco​.  A 
mais  não  consigam  ser  distribuídas por 
administração  endovenosa  possui 
todo  o  organismo  se  restringindo  a 
100%  de  biodisponibilidade  enquanto 
determinados  locais  do  corpo​.  Assim 
que  as  outras  formas  são  comparadas 
quanto  mais  hidrossolúvel/ionizada 
com  ela  para  se  obter  sua 
mais  se  dissemina  pelo  corpo  e 
porcentagem. 
vice-versa​.  ​A  distribuição  é  inversa  a 
 
absorção  na  qual  para  ser  melhor 
-------------​Equação de​-------------  absorvida,  devido  a  polaridade  das 
membranas,  deve  ser  apolar/não 
------​Henderson-Hasselbach​----- 
ionizada,  mas  pra  ser  melhor 
pH - pK = log[I]/[NI] em meio ácido 
distribuída,  devido  a  polaridade  do 
pH - pK = log[NI]/[I] em meio básico 
sangue, deve ser polar/ionizada​;  
Nela se define o pKa como sendo 
 
o  pH  no  qual  metade  das  formas 
químicas  estarão  ionizadas  e  metade 
não  ionizadas​.  Ou  seja,  ​o  pH  influencia 
na  absorção  dos  fármacos  visto  que 
altera  a  carga  das  moléculas 
deixando-as  com  carga  positiva,  pH 
ácido,  ou  com  carga  negativa,  pH 
básico​.  Assim,  em  ​medicamentos  de 
 A  ​ligação  com  proteínas  não  consegue  se  disseminar  pelo 
plasmáticas​,  como  a  ​albumina,  beta  organismo​. 
globulina,  glicoproteínas  ácidas​,  é 
importante  para  distribuição  de  drogas 
lipossolúveis​,  já  que  essas  não  podem 
ficar  livres  no  sangue.  Além  disso, 
mesmo  nas hidrossolúveis, essa ligação 
é  importante  visto  que  ​FÁRMACOS 
LIGADOS  ÀS  PROTEÍNAS  NÃO 
POSSUEM  EFEITO  FARMACOLÓGICO​, 
apenas  aqueles  ​NA  FORMA  LIVRES​, 
assim  ​controla  a  disponibilidade  de 
fármaco  no  organismo​,  ​alguns 
fármacos  ainda,  se  administrados  com 
outros  podem  fazer o deslocamento da 
 
proteína  plasmática  deixando  mais 
 
fármaco livre podendo causar overdose 
mesmo  na  dose  correta  do  ------​Volume de distribuição​----- 
medicamento  porque  mais  dele  estará  É  ​volume  necessário  para  a 
na  forma  livre  do  que  o  esperado​. Essa  droga  estar  distribuída  uniformemente 
ligação  ​depende  da  afinidade  da  droga  entre  o  sangue  e  os  tecidos​.  ​VD  BAIXO 
pela  proteína​,  ​quantidade  da  droga  e  significa  que  as  ​drogas  necessitam  de 
disponibilidade  de  proteínas  para  menos  volume  para  se  disseminarem 
carreá-la​.  ​Quanto  maior  a  afinidade,  na  circulação,  ou  seja  ​são  mais 
menos  fármaco  livre  e  ​menor  é  sua  hidrossolúveis  =  ​tem  mais  afinidade 
taxa  de  eliminação​,  já  que  o ​FÁRMACO  pelo  plasma  e  mais  dificuldade  de 
LIGADO  NÃO  É  METABOLIZADO​,  já  atravessar  a  membranas  =  ​menor 
quanto  ​menor  a  afinidade  mais  droga  distribuição  tecidual​.  As  com  ​VD  ALTO 
livre e mais sua taxa de eliminação​.  necessitam  de  grande  volume  =  ​mais 
Algumas  drogas  ainda  podem  lipossolúveis  =  ​se disseminam mais nos 
ficar  ​armazenadas  temporariamente  tecidos  pela  maior  facilidade  de 
sendo  ​liberadas  lentamente  para  atravessar  as  membranas  =  ​maior 
serem  metabolizadas  e  eliminadas​. São  distribuição​. 
armazenadas  em  compartimentos 
como  o  tecido  adiposo  que  armazena 
drogas  lipossolúveis,  nos  ossos  e 
dentes  como  as  tetraciclinas,  ou  nos 
ácidos nucleicos​.  
A  distribuição  do  fármaco  nas   
células  é  igual  a  sua  absorção,  ​se  for  ALTOS  NÍVEIS  DE  PROTEÍNAS 
muito hidrossolúvel se dissemina muito  PLASMÁTICAS  ligadas  ao  fármaco 
porém  não  adentra  na  célula​,  se  for  dificulta  sua  passagem  para  os  tecidos 
muito  lipossolúvel  entra  na  célula  mas  DIMINUINDO  SEU  VD​,  já  que  ​o 
mantém  preso ao sangue​; ​Quanto mais  A  metabolização  é  dividida  em 
o  fármaco  se  distribui  pelos  tecidos  REAÇÃO  DE  FASE  1 ​e ​REAÇÃO DE FASE 
maior  seu  VD​,  assim  ​animais  obesos  2​,  nas  quais  a  ​reação  de  fase  1 
possuem  maior  VD  para  fármacos  transforma  o  fármaco  estável  em  uma 
lipossolúveis,  visto  sua  maior  afinidade  MOLÉCULA  INSTÁVEL  com  a  criação 
pelo  tecido  adiposo  do  que  pelo  de  ​RADICAIS  LIVRES  a  fim  de  ​preparar 
sangue​.  a  molécula  para  a  reação  dois​.  Nela 
podem  ocorrer  ​reações  de  ​OXIDAÇÃO, 
REDUÇÃO  OU  HIDRÓLISE  que 
  introduzem  grupos  nas  moléculas 
  “abrindo-as”  e  tornando-as  mais 

-​Biotransformação ou​-  instáveis  para  que  possa  ocorrer  a 

reação  2.  Ocorre  no  ​RETÍCULO 

----​metabolização​----  ENDOPLASMÁTICO  LISO 

hepatócitos  pela  ação  do  ​CITOCROMO 
dos 

Ocorre  ​principalmente  no  P-450  como  enzima  principal  e  ​é  na 

FÍGADO  e  também  nos  rins,  pulmão  e  fase  1  que  ocorrem  a  bioativação  ou 
tecido  nervoso  e  visa  ​alterar  as  bioinativação do fármaco. 
moléculas  do  fármaco  para  que  possa  Já  a  ​reação  de  fase  2  transforma 
ser  eliminado​.  Essa  alteração  química  a  molécula  instável  gerada  na  reação  1 
se  dá  pela  ​ação  de  enzimas  em  um  ​FÁRMACO  MAIS 
“inespecíficas”​,  ou  seja  ​inespecíficas  HIDROSSOLÚVEL  que  o  original​,  por 
para  cada  fármaco  mas  específicas  CONJUGAÇÃO  COM  ÁCIDO 
para  o  grupo  farmacológico​,  ou  seja  GLICURÔNICO  pela  enzima 
tem  ação  para  fármacos  diferentes  de  GLICURONIL  TRANSFERASE​, sulfato ou 
mesma  classe  farmacológica​.  ​Alguns  acetato  a  fim  de  tornar  a  molécula 
fármacos  podem  ainda  ser  eliminados  MENOS  REATIVA  E  MENOS  TÓXICA 
sem  sofrer  nenhuma  modificação​.  Os  QUE  O  ORIGINAL​.  Essa  fase  leva  a 
fármacos  ​HIDROSSOLÚVEIS  são  INATIVAÇÃO  de  quase  todas as drogas 
eliminados,  predominantemente,  pelos  pela  ​PERDA  DA  ISOMERIA  por  adição 
RINS​,  os  que  possuem  ​BAIXA  de  grupamentos na molécula, assim ela 
LIPOFILIA  pode  ser  eliminados  através  não  encaixa  mais  nos  sítios 
da  ​BILE​,  já  os  que  são  ​MUITO  enzimáticos​. 
LIPOFÍLICOS  permanecem 
INALTERADOS​.  
As  reações  de  ​biotransformação 
visam  alterar  a  solubilidade  das  drogas 
para  serem  melhor  eliminadas  pelos 
rins​,  ​inativando  ou  ativando  alguns   
fármacos  no  processo​.  A  Alguns  fármacos  fazem  as 
BIOINATIVAÇÃO  torna  o  fármaco  enzimas  trabalharem  mais 
menos  tóxico/potente  que  o  original​, já  rapidamente  pelo  mecanismo  de 
a  ​BIOATIVAÇÃO  torna  a  droga  mais  INDUÇÃO  ENZIMÁTICA  ​fazendo  com 
ativa/tóxica/potente que a original​.  que  ​aumente  as  velocidades  de 
biotransformação,  produção  de 
metabólitos,  atividade  dos  citocromos,  --------​Eliminação​-------- 
e  eliminação,  diminui  o  tempo  de  meia  Perda  irreversível  do  fármaco, 
vida  da  droga,  e  seus  efeitos  no  principalmente  pelos  ​RINS  e  também 
organismo​.  Outras  produzem  o  efeito  pelo  fígado  ou  pulmões​.  Pode  ocorrer 
contrário  pela  ​INIBIÇÃO  ENZIMÁTICA  após  a  biotransformação  ou então com 
diminuindo  essas  velocidades  com  a saída do fármaco inalterado​. 
maior  permanência  do  fármaco  no  A  ​ELIMINAÇÃO  RENAL  é  de 
organismo  (aumento  da  meia  vida)  e  FÁRMACOS  HIDROSSOLÚVEIS​, 
prolonga  seu  efeito​.  Alguns  exemplos  depende  do  ​PH  TUBULAR  visto  que 
de  inibidores  são  o  ​cloranfenicol  e  pode  ​alterar  a carga das moléculas e os 
cimetidina que agem sobre o citocromo  FÁRMACOS  NÃO  IONIZADOS TENDEM 
p-450,  monoaminoxidase  (MAO)  e  A  SER  REABSORVIDOS  PARA  A 
colinesterases​.  CIRCULAÇÃO​.  Os que permanecem em 
  sua  forma  ionizada  são  eliminados​,  e 
--------​Tempo de meia-vida​-------  quanto  mais  ionizados  mais 
rapidamente  essa  eliminação  ocorre​. 
É  o  tempo  que  demora  para 
Ela  ​depende  também  do  ​TAMANHO 
quantidade  total  do  fármaco  cair  pela 
DAS  MOLÉCULAS  uma  vez  que  devem 
metade  (50%)​.  É  a  ​estimativa  de 
ser  filtradas  pelo  glomérulo  ou 
duração  do  efeito  do  fármaco  no 
passadas  dos  capilares  peritubulares 
organismo​,  ou  seja,  ​serve  para  o 
para  a  luz  tubular  (túbulos  proximais 
cálculo dos intervalos entre as doses​.  
80%),  assim  ​as  drogas  ligadas  à 
proteínas  plasmáticas  são  pouco 
  filtradas​,  ​aumentando  seu  tempo  de 
A  ​maioria  dos  fármacos  é  meia-vida  e  permanência  no 
administrado  com  múltiplas  doses​,  organismo​. 
fazendo  com  que  a  concentração  do    ​A  eliminação  pele  fígado  ocorre 
fármaco  varie  para  atingir  a  através  da  bile  após  a 
concentração  terapêutica  e  se  manter  biotransformação,  já  a dos pulmões é a 
nela.  ​São  necessários  ​4  T​1/2  até  se  de medicamentos voláteis​. 
atingir  o  equilíbrio  entre  a   
concentração  administrada  e  a 
---​Depuração corpórea ou​--- 
eliminada  (concentração  do  estado  de 
equilíbrio ou C​ ss​).​    ------​clearance​------ 
É  o  volume  de  sangue  (L)  pelo 
qual  o  fármaco  foi  eliminado  por 
  unidade de tempo (normalmente hora)​. 
Quanto  menor  o  tempo  de  É  ​influenciada  pela  ligação  com  as 
meia-vida  menor  o  intervalo  de  doses,  proteínas  plasmáticas,  perfusão, 
quanto  maior  o  tempo  de  meia-vida  habilidade  de  metabolização  do 
maior  o  intervalo  entre  doses.  Usa-se  fármaco,  eficiência  na  excreção  renal, 
para  o  cálculo  do  intervalo  entre  doses  formato  globular  das  moléculas​. 
1,44 x T​1/2​.  Quando  a  ​metabolização  é  acima  de 
70%  a  DC  é  limitada  pelo  fluxo  que   
retira  os  metabólitos  do  fígado  para   
serem  eliminados  nos  rins​,  já  quando   
essa  ​metabolização  é  abaixo  dos  30%   
está  relacionada  à  concentração  de   
fármaco livre​.   
   
  
---​Modelo de 1​--- 
-----​compartimento​--- 
Organismo  como  um  todo 
considerado  como  um  compartimento 
só​.  Considera  que  em  qualquer  tempo 
(Ct)  a  concentração  do  fármaco 
decresce exponencialmente. 

 
 

---​Modelo de 2​--- 
-----​compartimentos​--- 
Considera-se  o
​   sangue  como  1 
compartimento  e  os  tecidos  como 
outro​. 

 
Slides que ajudaram em algumas coisas: 
https://pt.slideshare.net/ViniciusHenrique3/farmaco
cintica-bsica-e-clnica