CONSERVANTES

Prof Eduardo João Agnes

Conservantes

 São substâncias que, incorporadas aos

produtos, de uso interno ou externo, têm por
finalidade evitar a proliferação microbiana
nos mesmos assegurando sua estabilidade
e, também, evitar que o uso inadequado
destes produtos acarrete doenças aos
consumidores.
Conservantes

Alterações dos Medicamentos

Químicas Físicas
Conservantes

Alterações Químicas

- Oxidações
- Reduções
- Hidrólises
- Polimerizações (formação de polímeros)
- Racemizações (síntese de enantiômeros)
- Outras …
Conservantes
Alterações Físicas

- Alterações da solubilidade e velocidade de dissolução;

- Precipitações
- Separação de fases
- Alterações da viscosidade
- Outras...
 FATORES

INTRÍNSECOS EXTRÍNSECOS
(Característicos do (calor, luz, pH, O2 e
medicamento) microorganismos)

CONTAMINAÇÃO
MICROBIANA

Contaminação - Produção de Enzimas

do Paciente - Alterações físico-
química
DESENVOLVIMENTO DE
MICROORGANISMOS

 pH favorável;
 Presença de água no meio;
 Presença de substâncias nutritivas;
 Pressão osmótica compatível;
 Tensão interfacial.
FORMAS DE CONSERVAÇÃO
 Eliminação de água
 Meio hipertônico
 Esterilização;
 Ajuste de pH
 Adição de Conservantes
SELEÇÃO DE CONSERVANTES
 Amplo espectro de ação;
 Solubilidade na formulação;
 Inocuidade à concentração necessária;
 Efetividade à concentração necessária;
 Estabilidade às condições de preparo e à própria
fórmula;
- ampla faixa de pH;
- temperatura em torno de 80ºC;
- diferentes cargas iônicas;
- diferentes matérias primas;
- diferentes embalagens;
 Isento de cor, odor ou sabor;
 Não deve ser volátil;
 Preço compatível.
FLORA RESIDENTE
 Staphylococcus epidermidis (principais)
 Micrococcus (Sarcina)
 Propionibacterium acnes (Corynebacterium
acnes) e difteróides
 Pityrosporum ovale
 Pityrosporum orbiculare...
FLORA TRANSITÓRIA
 Staphylococcus aureus
 Bacilos gram-negativos (flora temporariamente
residente)
 E. coli
 Proteus
 Klebisiella
 Pseudomonas
 Dentre outros...
FLORA RESIDENTE E
TRANSITÓRIA

Análise
microbiológica
TOLERÂNCIA DOS
MICROORGANISMOS
 Em relação ao pH

Microorganismo Faixa de pH tolerada

Bacilos 4,5 a 8,5
Lactobacilus sp. 3,0 a 6,5
Estafilococos 4,5 a 8,5
Pseudomonas sp. 3,0 a 11,0
Coliformes 3,2 a 9,5
Fungos 1,5 a 8,5
Leveduras 1,5 a 8,5
CLASSIFICAÇÃOS DOS
CONSERVANTES

Classe Química Exemplos

Fenol e derivados Fenol, cresol, parabenos
Álcoois alifáticos e Clorobutanol, álcool benzílico,
aromáticos álcool feniletílico, fenoxietanol
Ácidos carboxílicos Ácido benzóico, ácido sórbico
Sais de amônio quaternário Cloreto de benzalcônio,
cloreto de cetilpiridíneo
Compostos orgânicos Clorhexidina, nitrofural,
nitrogenados imidureia
SELEÇÃO DE UM
CONSERVANTE
1. Verificar a presença de materiais que podem
servir como fonte de energia para o
desenvolvimento microbiano (Ex.: glicerina,
sorbitol (< 5%), proteínas, gomas naturais,
sacarose, etc.)

2. Verificar o pH da fase aquosa do produto antes

de escolher o conservante.
SELEÇÃO DE UM
CONSERVANTE
4. Escolher o conservante de menor toxicidade
(observar a via de administração).

5. Verificar a aplicação de conservantes

sinergistas.

6. Verificar e evitar a possibilidade de inativação

de conservantes por incompatibilidade com
material de acondicionamento.
ATIVIDADE DOS CONSERVANTES
SOBRE OS MICROORGANISMOS

Conservante [ ]% G+ G- Leveduras Fungos

Fenol 0,3 + + - -
Cresol, 0,3/0,02 + + + +
p-cloro-m-cresol
Álcool feniletílico 1,0 + + - -
Clorobutanol 0,5 + + - -
Álcool benzílico 1,0 + - - -
Metilparabeno 0,18 + - 0 +
Propilparabeno 0,02 + + + 0
ATIVIDADE DOS CONSERVANTES
SOBRE OS MICROORGANISMOS
Conservante [ ]% G+ G- Levedura Fungos
s
Ácido Sórbico 0,2/0,1 (pH < 6) + +
Ácido benzóico 0,05-0,2 - - + +
Nitrato de 0,001 + + + +
fenilmercúrico
Tiomerosal 0,002 + + + +
Cloreto de 0,002 a 0,01 + - + +
benzalcônio
Clorhexidina 0,01 + + + +
Diazolidinil uréia 0,3 + + + +
Imidazolidinil uréia 0,6 (max.) + + + +
DADOS IMPORTANTES
ÁCIDO BENZÓICO

Solubilidade: solúvel em água abaixo de 1%;

Incompatibilidade: incompatível com pH elevado e

temperaturas elevadas, sais férricos e de metais pesados,
tensoativos não iônicos, compostos quaternários e
gelatina. Perde atividade na presença de proteínas e
glicerina;

pH: abaixo de 4,0;

DADOS IMPORTANTES
CLORETO DE BENZALCÔNIO

Solubilidade: solúvel em água e álcool

Incompatibilidade: Incompatível com tensoativos aniônicos,

sabões, citratos, nitratos, iodetos, metais pesados
(inclusive sais de prata), álcalis, alguns oxidantes, algumas
misturas comerciais de borracha, proteínas, sangue;
adsorvido por alguns materiais plásticos; Perdem atividade
na presença de lanolina e metilcelulose.
DADOS IMPORTANTES
CLORHEXIDINE

Solubilidade: miscível em água, acima de 5 partes em álcool

e acima de 3 partes com acetona.

Incompatibilidade: incompatível com sabões, sabonetes e

outros agentes aniônicos. Incompatível com cortiça.

Soluções aquosas de clorhexidina decompõem-se com

formação de traços de 4-cloroanillina.

Na concentração de 0,05% a clorexidina é incompatível com

boratos, bicarbonatos, carbonatos, cloretos, citratos, fosfatos
e sulfatos, formando sais de baixa solubilidade.

pH: neutro a levemente ácido

DADOS IMPORTANTES
METILPARABENO (NIPAGIN)

Nome químico: p-hidroxibenzoato de metila

Solubilidade: fracamente solúvel em água (0,25%)

Incompatibilidade: alguma redução na atividade observada

com agentes aniônicos, metilcelulose, gelatina, povidona e
proteínas. Incompatível com álcalis e sais de ferro. pH: < 8,0

PROPILPARABENO (NIPAZOL)

Solubilidade: Lipossolúvel
Incompatibilidade: igual a nipagin
pH: neutro a alcalino
DADOS IMPORTANTES
ÁLCOOL ETÍLICO

As preparações alcoólicas e semi-alcoólicas se possuírem uma

concentração de 15-18% de álcool não há necessidade de adição de
conservantes. Em geral, o álcool a 15% impede o crescimento
microbiano em meios ácidos e a 18% em meios alcalinos.

Ver Resolução - RE n.º 1, de 25 de janeiro de 2002

“RESTRIÇÃO DA UTILIZAÇÃO DE ÁLCOOL EM

MEDICAMENTOS”

Adulto (máx. de 2% )
Criança (máx. de 0,5% )
CONSERVANTES DE USO
PERMITIDO EM MEDICAMENTOS
CONSERVANTE [ ] MÁXIMA VIAS DE ADM
PERMITIDA
Ac. Benzóico / benzoato 0,2% (p/p ou p/v) Todas, exceto a
de sódio parenteral
Ac. Propiônico e seus Limite não Todas, exceto a via
sais de sódio e potássio especificado ocular
Ácido sórbico e seus Limite não Todas as vias
sais de sódio e potássio especificado
Ácido p-hidroxibenzóico, 0,15 (p/p ou p/v) de Todas, exceto a
seus ésteres metílico, um derivado ou da parenteral
etílico, propílico e sais mistura de dois ou
sódicos mais
CONSERVANTES DE USO
PERMITIDO EM MEDICAMENTOS
CONSERVANTE [ ] MÁXIMA VIAS DE ADM
PERMITIDA
Álcool benzílico 0,1 (v/v) Todas as vias especialmente
em injetáveis
Fenol 0,5 (p/v) Soluções injetáveis onde a
esterilização não pode ser
realizada pelo calor
Clorocresol 0,3 (p/v) Idem fenol
Cresol (mistura de 0,3 (p/v) Idem fenol
3 isômeros)
Clorobutanol 0,5 (p/p ou p/v) Somente em soluções
injetáveis, exceto as utilizadas
para a via epidural.
CONSERVANTES DE USO
PERMITIDO EM MEDICAMENTOS
CONSERVANTE [ ] MÁXIMA VIAS DE ADM
PERMITIDA
Fenoxietanol 0,5 a 1,0 (v/v) Preparações cutâneas
Vacinas (espectro pequeno usado
em associação como com os
parabenos).

Álcool fenilético 0,25 a 0,5 (v/v) Preparações oftálmicas e

parenterais. Em preparações
cutâneas. Efeito sinérgico com
cloreto de benzalcônio, gluconato
de clorhexidina e outros.

Imiduréia 0,03 a 0,5 Via cutânea

PARACETAMOL GOTAS
Composição: cada 1 ml de solução oral contém:
Paracetamol – 200 mg

1.1 – FÓRMULA PARA 1 FRASCO DE 15ml:

Matéria Prima Quantitativo

Paracetamol (Acetaminofen USP) 3.000,0 mg
Corante amarelo solúvel 0,800 mg
Ciclamato de sódio 45,000 mg
Polietilenoglicol 400 9.000,0 mg
Ácido cítrico 22,500 mg
Aroma de laranja 0,030 ml
Sacarina sódica 105,000 mg
Benzoato de sódio (0,1% (p/v)) 15,000 mg
Metabissufito de sódio 112,5 mg
Água deionizada qsp 15,000 ml
CONSERVANTES
Prof Eduardo João Agnes