Hidroksikarbamid
| |||
| |||
| (IUPAC) ime | |||
|---|---|---|---|
| hidroksiureja | |||
| Klinički podaci | |||
| Robne marke | Apo-Hydroxyurea, Droxia, Hydrea | ||
| AHFS/Drugs.com | Internacionalno ime leka | ||
| MedlinePlus | a682004 | ||
| Identifikatori | |||
| CAS broj | 127-07-1 | ||
| ATC kod | L01XX05 | ||
| PubChem[1][2] | 3657 | ||
| DrugBank | DB01005 | ||
| ChemSpider[3] | 3530 | ||
| UNII | X6Q56QN5QC 
| ||
| KEGG[4] | D00341
| ||
| ChEBI | CHEBI:44423
| ||
| ChEMBL[5] | CHEMBL467
| ||
| Hemijski podaci | |||
| Formula | CH4N2O2 | ||
| Mol. masa | 76,0547 g/mol | ||
| SMILES | eMolekuli & PubHem | ||
| |||
| Farmakokinetički podaci | |||
| Metabolizam | Jetra | ||
| Poluvreme eliminacije | 3-4 sata | ||
| Izlučivanje | Renalno i putem pluća | ||
| Farmakoinformacioni podaci | |||
| Trudnoća | ? | ||
| Pravni status | ℞ Prescription only | ||
| Način primene | Oralno | ||
Hidroksikarbamid (INN) ili hidroksiureja (Hydrea i Droxia) je antineoplastični lek, koji je prvi put sintetisan 1869. godine. On se koristi za tretman mijeloproliferativnih poremećaja, posebno slučajeva bolesti policitemija vera i esencijalna trombocitemija. Takođe se koristi za ublažavanje bolnih napada uzrokovanih srpastom anemijom, a ima i antiretroviralna svojstva u tretmanu bolesti kao što je AIDS.
Hidroksikarbamid umanjuje produkciju dezoksiribonukleotida[6] putem inhibicije enzima ribonukleotidna reduktaza tako što uklanja tirozilne slobodne radikale koji učestvuju u NDP redukciji.[7]
U lečenju srpaste anemije, hidroksikarbamid povišava koncentraciju fetusnog hemoglobina. Precizni mehanizam dejstva još uvek nije poznat, mada postoje indikacije da hidroksikarbamid povišava nivoe azot-monoksida, uzrokujući aktivaciju rastvorne guanilil ciklaze, što dovodi do povišenja nivoa cikličnog CMP, i aktivacije gamaglobinske sinteze neophodne za fetusni hemoglobin (uklanjanjem ćelija koje predominantno formiraju srpasti hemoglobin). Mali broj klonova crvenih krvnih zrnaca, poznatih kao F ćelije, su potomci male populacije nezrelih eritroidnih prekursora (BFU) koji zadržavaju sposobnost HbF produkcije.[7][8]
| Osobina | Vrednost |
|---|---|
| Broj akceptora vodonika | 2 |
| Broj donora vodonika | 3 |
| Broj rotacionih veza | 0 |
| Particioni koeficijent[9] (ALogP) | -1,0 |
| Rastvorljivost[10] (logS, log(mol/L)) | 0,3 |
| Polarna površina[11] (PSA, Å2) | 75,3 |
- ↑ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.
- ↑ Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
- ↑ Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846.
- ↑ Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast 17 (1): 48–55. DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H.
- ↑ Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594.
- ↑ „hydroxyurea at Dorland's Medical Dictionary”.
- ↑ 7,0 7,1 Platt OS (2008). „Hydroxyurea for the treatment of sickle cell anemia”. N. Engl. J. Med. 358 (13): 1362–9. DOI:10.1056/NEJMct0708272. PMID 18367739.
- ↑ Cokic VP, Smith RD, Beleslin-Cokic BB, et al. (2003). „Hydroxyurea induces fetal hemoglobin by the nitric oxide-dependent activation of soluble guanylyl cyclase”. J Clin Invest 111 (2): 231–9. DOI:10.1172/JCI16672. PMC 151872. PMID 12531879.
- ↑ Ghose, A.K., Viswanadhan V.N., and Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A 102: 3762-3772. DOI:10.1021/jp980230o.
- ↑ Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE. (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488-1493. DOI:10.1021/ci000392t. PMID 11749573.
- ↑ Ertl P., Rohde B., Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714-3717. DOI:10.1021/jm000942e. PMID 11020286.
